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这是一例并吞高血压、肾功能不全的心衰患者，临床实施各项查验后予以维立西呱调养，调养经过中冉冉将维立西呱滴定到标的剂量。经调养，患者病情镇静，心肾功能改善。

点评众人简介

金玮 瓦解

博士商讨生导师，上海交通大学医学院附属瑞金病院腹黑内科主任医师

上海交通大学医学院附属瑞金病院卢湾分院院长

中华医学会/中国医师协会心血管病分会心衰学组委员

上海市医学会心血管病委员会心衰学组副组长

上海市医学会慢病惩办专科分会副主任委员

首批中国心衰中心示范基地瑞金病院崇拜东谈主

首批中国苦处病定约ATTR心肌病诊疗中心瑞金病院崇拜东谈主

上海市科技立异步履筹备优秀学术带头东谈主

上海市卫生系统优秀学科带头东谈主

以心力费劲/心肌病诊疗为学术性格，先后主捏国度当然科学基金6项。荣获上海市卫生系统“银蛇奖”。

sGC刺激剂引颈心衰调养新机制

心力费劲（简称“心衰”）行为一种严重危害患者生命健康的疾病，不少慢性心衰患者同期并吞肾功能不全，其中估算肾小球滤过率（eGFR）≥90ml/min/1.73m2者比例不到20％[1-2]。现在调养心衰的药物主要包括利尿剂、肾素-血管病笃素系统扼制剂、β受体遮拦剂、醛固酮受体拮抗剂、钠-葡萄糖协同转运卵白2扼制剂等。值得防备的是，肾功能不全会给心衰患者的用药遴荐带来截止，那么应该何如为心衰并吞肾功能不全患者遴荐调养决策呢？

2022年好意思国腹黑病学会（ACC）/好意思国腹黑协会（AHA）心衰指南[3]将可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂纳入了调养推选药物（GDMT）的列表中，高风险的射血分数缩短型心衰（HFrEF）患者可探讨口服维立西呱以缩短入院率和心血管病死率。并吞肾功能不全的心衰患者是否也能使用该调养决策呢？本期以一位心衰并吞肾功能不全患者为例，探究sGC刺激剂维立西呱的临床调养成果究竟何如。

维立西呱可用于并吞肾功能不全的心衰患者

病例提供者

陈燕佳 医学博士

上海交通大学附属瑞金病院心内科主治医师；

瑞金病院心衰示范中心文告。

病例贵寓

基本情况：患者，男性，58岁，在任。

主诉：行为后胸闷、气促，同期伴浮肿、纳差1月余。

现病史：患者5年前查知腹黑扩大，那时未进一步诊治。2022年9月20日腹黑彩超查验领导患者尽心增大，左心房内径（LA）48mm，左室舒张末内径（LVEDD）63mm，左室射血分数（LVEF）20%。1月前出现行为后胸闷、气促，同期伴有浮肿、纳差症状。

既往史：高血压病史20余年，最高血压逾越180mmHg，平日领域欠安；糖尿病病史15余年，现口服盐酸二甲双胍片，血糖领域可；肾囊肿病史，1月前外院查验，肌酐逾越200μmol/L；2020年行胆囊切除术。

家眷史：否定家眷遗传病史。

婚育史：已婚；育有1女，体健。

抽烟史：抽烟史10余年，0.5包/天；已戒烟5年。

躯壳查验：体温36.8℃；脉搏94次/分；呼吸21次/分；血压215/145mmHg；阵势明晰，精神可，无紫绀。颈静脉清醒，肝颈静脉回流征阳性。皮肤巩膜无黄染，皮肤黏膜无瘀点瘀斑。肺部呼吸音粗，双肺底可及一丝湿啰音。心律十足不都，各瓣膜听诊区未闻及病感性噪音及心包摩擦音。全腹软，无压痛反跳痛，肝区叩痛阴性。双下肢踝部及胫前指压凹下型水肿。

赞成查验：

表1 患者赞成查验实验室筹备

表2 患者赞成查验影像学筹备

入院会诊：急性心衰（HFrEF，NYHA IV级）；心律失常（捏续性心房震憾、室性早搏）；高血压病3级（极高危），升主动脉扩展（45mm）；2型糖尿病；慢性肾脏病4期；肾囊肿（右侧）；高尿酸血症；胆囊切除术后；阑尾切除术后。

入院后予呋塞米、小剂量多巴胺利尿调养，氨氯地平、可乐定降压，硝酸异山梨酯、重组东谈主脑利钠肽扩血管以及护胃等对症支撑调养，5天后，患者血压降至169/119mmHg，心率达76次/分，下肢水肿较前改善，夜间可低枕横卧。

探讨患者肾功能不全，对多种药物存在反指征，且现存调养血压领域欠安，患者入院第6天，在调养决策中集结使用维立西呱 2.5mg qd，患者无不适主诉，安全性细密无比。

表3患者出院时使用的调养药物

出院后2周电话随访，证据患者家中监测血压水平，嘱患者将维立西呱服药剂量调度至5mg qd；出院1月后电话随访证据患者家中监测血压水平，嘱患者将维立西呱服药剂量调度至10mg qd.

出院后3个月门诊随访，患者血压、心率、NT-proBNP较出院时显著下落，LVEF显著升高，随访收尾领导患者心功能显著改善，嘱患者调度维立西呱服药10mg qd连续服用。

表4 患者调养时分各项筹备变化

图1 患者调养时分腹黑变化情况

图2 患者调养时分NT-proBNP变化情况

图3 患者调养时分LVEF变化情况

众人点评

金玮瓦解

该患者为又名并吞高血压、肾功能不全的心衰患者。诊治经过中，不仅肾功能不全截止了部分查验时刻对病因的评估，况且患者同期并吞血压领域欠安，加上血管病笃素挪动酶扼制剂（ACEI）/血管病笃素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/血管病笃素受体脑啡肽酶扼制剂（ARNI）、螺内酯、钠葡萄糖共转运卵白2扼制剂（SGLT2i）在使用上存在反指征，这些身分共同酿成了调养的瓶颈。

探讨到新式sGC刺激剂维立西呱能缩短慢性心衰患者恶化的入院CVD吃亏风险，策动指南推继承于伴有HFrEF的调养慢性心肾笼统征（1b，A）。不仅如斯，维立西呱作用于NO–sGC–cGMP通路，梗概竣事靶器官保护，况且对心衰患者的肾功能条目更为宽松[4]。遂证据指南推选予以患者维立西呱2.5mg qd调养，患者服用后症状改善，两周后顺利出院。

患者出院2周后将剂量首次调度至5mg qd，1个月后连续调度至10mg qd。出院3月后复查高慢NT-proBNP、LVEF等心功能筹备顺利复原平淡，此外血肌酐、eGFR肾功能筹备也权臣改善，体现了维立西呱在心衰并吞肾功能不全调养中的安全性与灵验性。

此前，2021年欧洲腹黑协会（ESC）心衰指南[5]已首次纳入了维立西呱用于HFrEF的调养，以缩短心血管吃亏或心衰的入院风险。商讨[6]领导，维立西呱在改善内皮和心肌功能的同期也不错改善肾脏灌输。

总体而言，该患者在秉承维立西呱调养后，心功能、血肌酐、eGFR肾功能等筹备均权臣改善，很好地体现出了维立西呱在心衰调养上疗效和安全性兼顾的上风。期待跟着临床实践的进一步实践，维立西呱能为更多心衰患者带来获益。

新药速递

2020年公布的VICTORIA磨练[7]是一项多中心、立地、双盲、抚慰剂平行对照商讨，该商讨纳入了5050例发生心衰加剧的症状性HFrEF患者，在标准调养的布景下，立地予以维立西呱或抚慰剂调养，中位随访10.8个月，收尾高慢维立西呱使主要至极心血管吃亏或首次心衰入院权臣减少，相对风险减少10%，年十足风险缩短4.2%，复合至极全因吃亏或心衰入院权臣减少，阐发维立西呱在心衰标准调养基础上能进一步减少心衰再入院或心血管吃亏，改善临床结局。

在耐受性和安全性方面，SOCRATES商讨标明维立西呱可竣事89%的标的剂量达标率，具有细密无比的耐受性[8]。VICTORIA商讨归来性分析也高慢[9]，维立西呱调养组患者的症状性低血压、肾功能不全、眩晕、肾功能恶化及高钾血症等不良事件的发生率与抚慰剂组雷同；此外，维立西呱具有可猜想的药物代谢能源学，对HFrEF患者的血压或心率莫得始终影响，不管患者基线健康现象该何如，均不影响维立西呱的疗效[10]。

2021年，好意思国食物药品监督惩办局（FDA）证据维立西呱的磨练收尾批准用于有症状的慢性心衰和LVEF＜45%的成东谈主患者；2022年5月，维立西呱在中国上市，为心衰患者带来一种新的调养遴荐，这也进一步闲适了心衰并吞肾功能不全患者的医疗需求。

参考文件：

[1]王华,梁延春.中国心力费劲会诊和调养指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.

[2]赵勇,沈彬,展开国,等. 慢性心衰并吞肾功能不全患者始终利用托伐普坦的疗效[J]. 心血管康复医学杂志,2020,29(3):332-335.

[3]Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022;145(18):e876-e894.

[4]Blanton RM. cGMP Signaling and Modulation in Heart Failure. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(5):385-398.

[5]McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure [published correction appears in Eur Heart J. 2021 Oct 14;:]. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726.

[6]Voors AA, Mulder H, Reyes E, et al. Renal function and the effects of vericiguat in patients with worsening heart failure with reduced ejection fraction: insights from the VICTORIA (Vericiguat Global Study in Subjects with HFrEF) trial. Eur J Heart Fail. 2021;23(8):1313-1321.

[7]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;382(20):1883-1893.

皇冠hg86a

[8]Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, et al. Effect of Vericiguat, a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, on Natriuretic Peptide Levels in Patients With Worsening Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: The SOCRATES-REDUCED Randomized Trial. JAMA. 2015;314(21):2251-2262.

[9]Senni M, Alemayehu WG, Sim D, et al. Efficacy and safety of vericiguat in patients with heart failure with reduced ejection fraction treated with sacubitril/valsartan: insights from the VICTORIA trial. Eur J Heart Fail. 2022;24(9):1614-1622.

据港交所披露文件，5月2日，伯克希尔哈撒韦将比亚迪股份的持股比例由10.05%降至9.87%。

此前，1月3日，中信证券保荐的南京莱斯信息技术股份有限公司过会；1月11日，中信证券保荐的广州必贝特医药股份有限公司过会；1月12日，中信证券保荐的西安新通药物研究股份有限公司过会；1月13日，中信证券保荐的北京博华信智科技股份有限公司过会；1月17日，中信证券保荐的杭州景杰生物科技股份有限公司过会；1月20日，中信证券保荐的苏州珂玛材料科技股份有限公司过会；2月2日，中信证券保荐的福建海通发展股份有限公司过会；3月13日，中信证券、中航证券保荐的中信金属股份有限公司过会，中信证券、西部证券保荐的陕西能源投资股份有限公司过会，中信证券保荐的柏诚系统科技股份有限公司、浙江海森药业股份有限公司过会；3月14日，中信证券保荐的常州长青科技股份有限公司过会；3月23日，中信证券保荐的苏州鸿安机械股份有限公司过会；3月24日，中信证券保荐的山西锦波生物医药股份有限公司过会；4月14日，中信证券保荐的杭州衡泰技术股份有限公司过会；4月21日，中信证券保荐的北京博科测试系统股份有限公司过会；5月12日，中信证券保荐的宏工科技股份有限公司过会；5月18日，中信证券保荐的湖北平安电工科技股份公司过会（2家券商联合保荐每家券商按0.5计算）。此外，5月9日，中信证券保荐的思必驰科技股份有限公司被否。

[10]Butler J, Stebbins A, Melenovský V, et al. Vericiguat and Health-Related Quality of Life in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Insights From the VICTORIA Trial. Circ Heart Fail. 2022;15(6):e009337.

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